Un estudio publicado en Science el 16 de julio de 2026 informó que reducir la señalización de EP2 ayudó a los macrófagos residentes en tejidos a eliminar neutrófilos senescentes CXCR4 positivos en ratones envejecidos. El trabajo también describió patrones asociados a la edad en datos de hígado y corazón humanos, pero sus resultados de intervención proceden de experimentos con ratones y ensayos ex vivo.
Qué cambió al reducir EP2 en ratones envejecidos
Los macrófagos residentes en tejidos (TRM, por sus siglas en inglés) son células inmunitarias que permanecen en los órganos y participan en el mantenimiento de sus tejidos. En ratones envejecidos, la eliminación específica de EP2 en estos macrófagos restauró la función mitocondrial y la homeostasis inmunitaria. También acercó a estados más propios de animales jóvenes varios resultados asociados al envejecimiento: deterioro cognitivo, fragilidad, sarcopenia, adiposidad y disfunción cardíaca.
El estudio también probó antagonismo farmacológico de EP2. En ensayos ex vivo, tanto la eliminación de EP2 como su bloqueo restauraron la capacidad de los TRM envejecidos para eliminar neutrófilos senescentes.
Qué células elimina el mecanismo estudiado
El objetivo destacado fueron los neutrófilos senescentes CXCR4 positivos, no todas las células senescentes. La senescencia es un estado en el que una célula deja de dividirse y puede alterar su entorno. En este caso, los neutrófilos senescentes acumulados eran el sustrato celular cuya eliminación estudiaron los investigadores.
La eliminación depende de que el macrófago se estabilice junto a la célula que va a ingerirla. La señalización de EP2 perjudicó esa estabilización, que depende de integrinas, y dificultó después la ingestión. EP2 es un receptor de la prostaglandina E2 (PGE2), una molécula de señalización; el estudio relacionó una mayor actividad de esta vía con una menor eliminación de los neutrófilos senescentes.
Cómo interviene EP2 en la eliminación celular
La secuencia descrita en el estudio es concreta: EP2 debilita la estabilización de los neutrófilos senescentes CXCR4 positivos sobre los macrófagos residentes en tejidos; al quedar menos estabilizados, los neutrófilos se ingieren con menor eficacia. Reducir la señalización de EP2 restauró la eliminación en la investigación con ratones envejecidos y en ensayos ex vivo.
Qué revelaron los datos de tejidos humanos
Los análisis de conjuntos de datos de hígado y corazón humanos mostraron más EP2 en los macrófagos residentes de tejidos envejecidos, un enriquecimiento de neutrófilos senescentes y menos interacciones entre ambos tipos celulares. Estos análisis describen patrones asociados a la edad en tejidos humanos. Los cambios funcionales tras reducir EP2 se observaron en ratones envejecidos; los ensayos ex vivo evaluaron la recuperación de la eliminación celular.
El estudio, titulado «Restored clearance of senescent neutrophils by tissue-resident macrophages limits organ aging», se publicó en Science el 16 de julio de 2026. Consulta el artículo científico.
