22 października 2026 r. Moderna i Merck podały wstępne wyniki badania fazy 3 INTerpath-001: intismeran z pembrolizumabem wiązał się z 42-procentowym względnym obniżeniem ryzyka nawrotu lub zgonu oraz 38-procentowym obniżeniem ryzyka przerzutów odległych lub zgonu w porównaniu z pembrolizumabem i placebo. Badanie objęło 1 137 osób z czerniakiem wysokiego ryzyka, całkowicie usuniętym chirurgicznie.
19 sierpnia firmy informowały już, że badanie osiągnęło główny punkt końcowy dotyczący nawrotów oraz kluczowy punkt dotyczący przerzutów. Poprzedni artykuł NeoTeo o tym etapie badania opisywał tamten komunikat; październikowe wyniki podały liczby dla obu punktów końcowych.
Kogo objęło badanie i co porównywało
INTerpath-001 było globalnym, randomizowanym i podwójnie zaślepionym badaniem fazy 3. Uczestników przydzielano do grup w proporcji 2:1. W jednej otrzymywali intismeran, znany też jako V940 lub mRNA-4157, wraz z pembrolizumabem, sprzedawanym pod nazwą Keytruda. Grupa kontrolna dostawała pembrolizumab z placebo.
Do badania włączono osoby z całkowicie usuniętym czerniakiem skóry w stadium IIB, IIC, III lub IV, które nie przechodziły wcześniej terapii systemowej. Intismeran podawano w dawce 1 mg co trzy tygodnie, maksymalnie dziewięć razy. Pembrolizumab podawano w dawce 400 mg co sześć tygodni, do dziewięciu cykli.
Intismeran to spersonalizowana terapia mRNA projektowana na podstawie mutacji wykrytych w guzie konkretnej osoby. Jej mRNA koduje do 34 neoantygenów, czyli celów związanych ze zmianami nowotworowymi.
Jakie wyniki podano dla nawrotów i przerzutów
Przeżycie wolne od nawrotu (RFS) oznacza czas do nawrotu choroby lub zgonu. Przeżycie wolne od przerzutów odległych (DMFS) dotyczy czasu do pojawienia się takich przerzutów lub zgonu. Podane przez firmy wyniki dla obu grup przedstawia tabela.
| Punkt końcowy | Intismeran z pembrolizumabem | Pembrolizumab z placebo | Zgłoszone względne obniżenie ryzyka |
| RFS, po około dwóch latach | 82% | 70% | 42% ryzyka nawrotu lub zgonu |
| DMFS | 88,5% | 80% | 38% ryzyka przerzutów odległych lub zgonu |
Wartość 42% opisuje względne obniżenie ryzyka nawrotu lub zgonu. Różnica między podanymi odsetkami RFS wynosiła 12 punktów procentowych. W przypadku DMFS różnica między odsetkami wynosiła 8,5 punktu procentowego. To odrębne miary: względne obniżenie ryzyka nie jest tym samym co różnica między odsetkami w dwóch grupach.
Badanie nadal oceniało przeżycie całkowite (OS). Wyniki RFS i DMFS nie odpowiadają więc na pytanie, czy uczestnicy żyli dłużej ogółem. Merck opisywał również dziewięć badań fazy 2 i 3 nad intismeranem w różnych typach nowotworów i stadiach choroby. Wynik dotyczący czerniaka sam w sobie nie określa skuteczności terapii w innych nowotworach.
Zdarzenia niepożądane i przygotowanie terapii
Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) podało, że zdarzenia niepożądane odnotowano u prawie 96% osób w grupie intismeranu z pembrolizumabem oraz u 90% osób otrzymujących pembrolizumab z placebo. Do częstych działań związanych ze szczepionką MSK zaliczyło gorączkę, ból w miejscu wstrzyknięcia i zmęczenie. Według ośrodka większość zdarzeń była zgodna z tymi, których można oczekiwać przy pembrolizumabie; intismeran nie zwiększał działań niepożądanych związanych z tym lekiem.
MSK opisało potencjalną przyszłą grupę pacjentów jako osoby z nowo rozpoznanym czerniakiem w stadium 2B lub wyższym, którego guz można całkowicie usunąć chirurgicznie. Do przygotowania spersonalizowanej terapii potrzebna jest tkanka pobrana podczas operacji. W raporcie opublikowanym 23 października 2026 r. MSK podało, że intismeran nie był zatwierdzony przez amerykańską FDA.
