Em 22 de outubro de 2026, Moderna e Merck divulgaram resultados de fase 3 do estudo INTerpath-001: a combinação da terapia personalizada de RNA mensageiro (mRNA) intismeran com pembrolizumabe reduziu, em relação a pembrolizumabe mais placebo, o risco relativo de recorrência ou morte em 42% e o de metástase à distância ou morte em 38%. O estudo envolveu 1.137 pessoas com melanoma de alto risco completamente removido por cirurgia. A sobrevida global ainda estava em avaliação.
Em agosto, as empresas haviam anunciado que o ensaio atingira seus principais desfechos. A cobertura anterior da NeoTeo sobre esse marco ajuda a situar a divulgação dos números de outubro.
Quem participou e o que o estudo comparou
O INTerpath-001 foi um estudo global de fase 3, randomizado e duplo-cego. Os participantes foram distribuídos na proporção de dois para um: o grupo maior recebeu intismeran mais pembrolizumabe, e o grupo de comparação recebeu pembrolizumabe mais placebo. Assim, o ensaio avaliou o benefício adicional da terapia personalizada junto ao tratamento comparador.
Participaram pessoas com melanoma cutâneo de alto risco nos estágios IIB, IIC, III ou IV, completamente removido por cirurgia e sem tratamento sistêmico prévio. Intismeran, também conhecido como V940 ou mRNA-4157, é elaborado a partir de mutações identificadas no tumor de cada paciente. Seu mRNA sintético foi desenvolvido para codificar até 34 neoantígenos, alvos associados a essas mutações que podem ser reconhecidos pelo sistema imunológico.
Como interpretar as taxas e as reduções de risco
A sobrevida livre de recorrência (RFS) mede o período até a volta da doença ou a morte. A sobrevida livre de metástase à distância (DMFS) acompanha o desfecho de metástase distante ou morte. As taxas relatadas para cada grupo foram:
| Desfecho | Intismeran mais pembrolizumabe | Pembrolizumabe mais placebo | Redução relativa de risco relatada |
| RFS, após cerca de dois anos | 82% | 70% | 42% para recorrência ou morte |
| DMFS | 88,5% | 80% | 38% para metástase à distância ou morte |
Os 42% e 38% são reduções relativas de risco para os desfechos indicados, não diferenças em pontos percentuais entre as taxas dos grupos. Na RFS, a diferença entre as taxas relatadas foi de 12 pontos percentuais: 82% contra 70%. Para a DMFS, a diferença foi de 8,5 pontos percentuais: 88,5% contra 80%.
Esses resultados não estabelecem que os pacientes viveram mais tempo no total. A sobrevida global (OS), que avalia esse desfecho, continuava em avaliação após a análise relatada.
O que foi relatado sobre segurança e elegibilidade
O Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) relatou eventos adversos em quase 96% dos participantes que receberam intismeran com pembrolizumabe e em 90% dos que receberam pembrolizumabe mais placebo. Febre, dor no local da injeção e fadiga estavam entre os efeitos comuns associados à vacina. O MSK também informou que a vacina não aumentou os efeitos colaterais relacionados ao pembrolizumabe.
A fabricação individualizada depende de tecido do tumor obtido na cirurgia. O MSK descreveu como possível uso futuro, caso haja aprovação, o tratamento de pessoas recém-diagnosticadas com melanoma em estágio 2B ou superior cujo tumor possa ser completamente removido.
Em relato publicado em 23 de outubro de 2026, o MSK informou que o intismeran ainda não tinha aprovação da FDA nos Estados Unidos.
